حمض أورسوديوكسيكوليك (3 ، 7 -ثنائي هيدروكسي-5 -حمض الكولانيك، UDCA) هو حمض ثنائي هيدروكسي كوليك الذي يشكل 3 بالمائة من إجمالي الصفراء في البشر. تم عزل الاسم لأول مرة من الصفراء الدب الصينية بواسطة شودا من جامعة أوكاياما في اليابان. وهو عبارة عن مسحوق أبيض؛ عديم الرائحة، طعم مرير. هذا المنتج قابل للذوبان بسهولة في الإيثانول، ولكنه غير قابل للذوبان في الكلوروفورم؛ وهو قابل للذوبان في حمض الأسيتيك الجليدي ويذوب في محلول اختبار هيدروكسيد الصوديوم. نقطة انصهار هذا المنتج هي 2{{10}}0 ~ 204 درجة. يتم الحصول على هذا المنتج عن طريق نسبة الدوران، والوزن الدقيق، وإضافة الإيثانول اللامائي للإذابة والتخفيف الكمي لصنع محلول يحتوي على 40 ملجم لكل 1 مل. وفقًا للقانون، يكون التجعيد المحدد من زائد 59.0 درجة إلى زائد 62.0 درجة.
هناك ثلاثة أجيال من الأحماض الصفراوية في الصفراء الطبيعية، وهي الأحماض الصفراوية الأولية، وحمض تشينوديوكسيكوليك، وحمض أورسوديوكسيكوليك، وحمض تورورسوديوكسيكوليك.
حمض تشينوديوكسيكوليك هو حمض صفراوي أساسي كاره للماء، ولكن حصوات الكوليسترول لها تأثير جيد في الذوبان، ولكن هناك ردود فعل سلبية لزيادة ALT والإسهال وسمية الكبد، حيث تم التخلص بشكل أساسي من الجيل الأول من حمض الصفراء عن طريق الفم، بسبب ضعف السلامة. .
حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) هو الأيزومر 7- لحمض أورسوديوكسيكوليك (حمض الصفراء الأساسي في الصفراء الطبيعية)، وهذا الاختلاف البسيط في البنية يجعل حمض أورسوديوكسيكوليك محبًا للماء.
حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) هو الجيل الثاني من حمض الصفراء المحب للماء، وله الخصائص التالية:
1. زيادة إفراز حمض الصفراء، مما يؤدي إلى تغيرات في تركيب حمض الصفراء، بحيث يزداد محتواه في الصفراء، وهو مفيد لعمل الصفراء.
2. يمكن أن تمنع تخليق الكوليسترول في الكبد، وتقليل كمية الكوليسترول واسترات الكوليسترول بشكل كبير في مؤشر تشبع الصفراء والكوليسترول، مما يفضي إلى الذوبان التدريجي للكوليسترول في الحجارة. يعزز UDCA أيضًا تكوين مجمعات بلورات الكوليسترول السائلة، والتي تعمل على تسريع إفراز وإزالة الكوليسترول من المرارة إلى الأمعاء.
3. استرخاء العضلة العاصرة وتقوية عمل المرارة.
4. تقليل الدهون في الكبد، وزيادة نشاط الكاتلاز الكبد، وتعزيز تراكم الجليكوجين في الكبد، وتحسين قدرة الكبد على مكافحة السموم وإزالة السموم. ويمكنه أيضًا تقليل تركيز الدهون الثلاثية في الكبد والدم.
5. تمنع إفراز الإنزيمات الهضمية والسوائل الهضمية.
6. أظهرت الدراسات الأجنبية أيضًا أن UDCA له تأثير مناعي على أمراض الكبد المزمنة، ويمكن أن يقلل بشكل كبير من التعبير عن مستضد التوافق النسيجي للكريات البيض البشرية من النوع الأول (HLA) في خلايا الكبد، ويقلل من عدد الخلايا التائية المنشطة، مع سلامة جيدة وقليل من الخلايا. آثار جانبية
بالمقارنة مع حمض الصفراء الأولي، حمض أورسوديوكسيكوليك لديه الخصائص التالية:
1. تأثير ذوبان حمض أورسوديوكسيكوليك أسرع من CDCA.
2. على عكس CDCA، فإن وزن المريض ليس مؤشرا لنجاح العلاج.
3. كان معدل ذوبان الحجارة الكبيرة أعلى من معدل CDCA.
4. كانت الفعالية مستقلة عن الجرعة.
حمض تورورسوديوكسيكوليك هو الجيل الثالث من حمض الصفراء، وحمض أورسوديوكسيكوليك وتوراين مترافق، محبة للماء أقوى من UDCA، أسرع من ذوبان UDCA، معدل الذوبان الإجمالي أعلى، وسلامة أفضل.
يحتوي حمض أورسوديوكسيكوليك على طريقتين رئيسيتين للإنتاج:
طريقة 1.
تم تحضير ميثانول لا مائي 36 مل باستخدام حمض أنديوكسيكوليك كمادة خام 3 و7 - إستر ميثيل حمض ثنائي الأسيتيل كوليك، مع إضافة 1 جم من غاز كلوريد الهيدروجين الجاف، وإضافة حمض الكوليك 12 جم، مع التحريك، وإرجاع التسخين لمدة 20-30 دقيقة، وترك عند درجة حرارة درجة حرارة الغرفة لعدة ساعات، ثم التبلور والتجميد والترشيح والغسل بالأثير والتجفيف للحصول على إستر ميثيل حمض كوليك الميثيل. خذ حمض ميثيل كوليك 2 جم، أضف البنزين 9.6 مل، البيريدين 2.4 مل، وأنهيدريد الأسيتيك 2.4 مل، رج لمدة 10-15 دقيقة، اتركه في درجة حرارة الغرفة لمدة 20 ساعة، صب سائل التفاعل في 1{ {50}}0 مل ماء، قم بإزالة طبقة البنزين، واغسل بالماء المقطر بشكل متكرر، واسترجع المذيب، واغسل البقايا الصلبة بالإيثر البترولي مرة واحدة، ثم أعد بلورتها بمحلول ميثانول مائي للحصول على 3 . 7 إستر ميثيل حمض ألفا ثنائي أسيتيل كوليك. حمض الصفراء إلى إستر ميثيل حمض الكوليك، 3 ألفا، 7 ألفا ثنائي أسيتيل إستر ميثيل حمض الكوليك نظام حمض تشينوديوكسيكوليك يكون على قائمة انتظار إستر ميثيل حمض ثنائي الأسيتيل كوليك، 1.5 جم و 24 مل، حمض الأسيتيك ومحلول كرومات البوتاسيوم (0.76 جم يأخذ البوتاسيوم كرومات في 1.8 مل ماء)، تسخين حتى 40 درجة، تفاعل 8 ساعات، 120 مل ماء، موجة اهتزاز للحظة، 12 ساعة، ترشيح، يغسل بالماء المقطر إلى الحياد، بعد التجفيف، 3، 7 - تم الحصول على ثنائي أسيتوكسي-12-كيتوكولانات ميثيل إستر، والمشار إليه باسم 12-كيتون. خذ 15 جم من 12- الكيتون، أضف 150 مل من ثنائي إيثيلين جلايكول إيثر، 15 مل من محلول هيدرازين هيدرازين 80 بالمائة، 15 جم من هيدروهيدرات هيدروكسيد البوتاسيوم، تسخين إلى 30 درجة لمدة 15 ساعة، تسخين إلى 195-200 درجة، ارتداد لمدة 2.5 ح ، تسخين إلى 217 درجة للحظة ، تبريد إلى 190 درجة ، إضافة 0.7 مل من محلول هيدرازين هيدرات. تم رفع درجة الحرارة من 215 درجة إلى 220 درجة خلال 3 ساعات من مخزن المواد الكيميائية، ثم تم تبريده، وإضافة الماء المقطر إلى 600 مل، وإضافة حمض الكبريتيك 10 بالمائة لضبط الرقم الهيدروجيني 3، وتم ترسيب التبلور، وإجراء الترشيح، وغسل الماء إلى متعادل، تمت إضافة طبقة الماء إلى أسيتات إيثيل، وتم التخلص من طبقة الماء، وغسل الطبقة العضوية بالماء 1-2 مرة، وتم إجراء التقطير بتخفيض الضغط للحصول على أبيض 3، 7 - حمض ثنائي هيدروكسي كوليك ، أي حمض أوزة ديوكسيكوليك. 3، 7 -ثنائي الأسيتوكسي-12-إستر ميثيل حمض الكيتوكوليك →3، 7 -ثنائي الأسيتوكسي-12-إستر ميثيل حمض الكيتوكوليك →3، 7 -حمض ثنائي هيدروكسي كوليك (حمض شانديوكسيكوليك) ) تحضير حمض أورسوديوكسيكوليك من حمض شانيديوكسيكوليك 2 جرام، أضف 100 مل من حمض الأسيتيك، أضف 20 جرام من خلات البوتاسيوم، رج حتى يذوب، أضف 1.5 جرام من كرومات البوتاسيوم (مذاب في 10 مل من الماء)، ضعه في درجة حرارة الغرفة طوال الليل، أضف 200 مل من الماء، متبلور، مفلتر، مغسول ، يتم تجفيفه للحصول على 3 -هيدروكسي-7-حمض الكيتوكولانيك. خذ 4 جم من حمض الكيتوكوليك 3 -هيدروكسي-7-، أضف 100 مل ن-بوتانول، سخنه إلى حوالي 115 درجة، أضف 8 جم معدن الصوديوم على دفعات، وترسب الملاط الأبيض تدريجيًا، استمر في التفاعل لمدة 30 دقيقة، أضف 120 مل الماء، يقلب حتى يسخن، يذوب الشفاف، يتبخر الطبقة العضوية تحت ضغط منخفض، يضاف 500 مل من الماء، يذوب ويصفى البقايا. تتم إضافة المرشح مع 10 بالمائة من حمض الكبريتيك لضبط pH3، ويتم ترسيب الندف الأبيض، وترشيحه، وغسله حتى يصبح متعادلًا، وتجفيفه، وغسله باستخدام أسيتات إيثيل، وتبلوره باستخدام إيثانول مخفف للحصول على 3، 7 - حمض ثنائي هيدروكسي كوليك، وهو حمض أورسوديوكسيكوليك. . حمض تشينوديوكسيكوليك [كرومات البوتاسيوم]→ 3 -هيدروكسي-7-حمض كيتوكوليك [معدن الصوديوم، 115 درجة]→3 , 7 -حمض ثنائي هيدروكسي كوليك (حمض أورسوديوكسيكوليك).
الطريقة 2.
تم عزل حمض أورسوديوكسيكوليك من ملح الخنزير الصفراوي أو الصفراء الخنازير بواسطة كروماتوجرافيا الطبقة الرقيقة. يبلغ محتوى UDCA الحر والمقيد في ملح الخنازير الصفراوي حوالي 30 بالمائة. كان محتوى UDCA الملزم في الصفراء الخنازير حوالي 0.6 بالمائة.
إذا كنت ترغب في معرفة المزيد، يرجى الاتصال sales@sxytbio.com,انقر هنا للاتصال بنا عبر الانترنت
